化学合成肽库是采用化学合成的方法随机合成的特定长度多肽的集合,可以利用天然以及非天然氨基酸作为构建单元。合成随机多肽有两种方法。
第一种是Pre-mix methods,即在形成肽键的过程中采用氨基酸预混合液而非单一氨基酸溶液的方法合成混合肽库。
第二种方法为Split and Mix,此方法先将树脂球平分为与肽库的氨基酸种类相同的若干等份(Split),然后每一等份加入一份特定对应的氨基酸进行彻底反应(Couple),最后将所有等份完全混匀(Mix)。混合物中所有的多肽分子都是等摩尔比的。
随机肽,一般是20种氨基酸混合,或者19种氨基酸(除Cys)的混合肽。
应用方向:COVID-19 在全球造成了巨大的破坏和损失,其起源可追溯到蝙蝠传播的冠状病毒。蝙蝠携带多种病毒,这些病毒对人类和其他哺乳动物构成威胁。由于蝙蝠的物种组成多样、分布广泛 和独特的持续飞行能力,蝙蝠被认为是人畜共患病毒的重要宿主,导致了传染病的出现。但由于其独特的免疫系统,它们通常没有症状。特别重要的是蝙蝠的MHC-I,它在抗病毒反应中起着至关重要的作用,并表现出多态性氨基酸(AA)插入。这项研究表明,5AA和3AA插入都增强了蝙蝠MHC-I复合物的热稳定性,并通过稳定310螺旋(一个在肽加载过程中易于发生构象变化的区域),丰富了结合肽在数量和长度分布方面的多样性。然而,不匹配的插入可能会降低蝙蝠pMHC-I的稳定性。我们提出,合适的插入可能有助于蝙蝠MHC-I在飞行过程中适应高温,同时增强抗病毒反应。此外,这种位点特异性插入可能代表MHC-I分子对体温变化的进化适应策略,因为在其他低等脊椎动物中也发现了类似的插入。
中国农业大学研究论文:Amino acid insertion in Bat MHC-I enhances complex stability and augments peptide presentation
发表在communications biology。王素秋博士是该论文的第一作者,张念之教授为通信联系人。


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